密歇根大學(xué)羅格爾癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了胰腺癌細(xì)胞用來(lái)生長(zhǎng)的新營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。分子尿苷提供了對(duì)生化過(guò)程和可能的治療途徑的見解。

發(fā)表在《自然》雜志上的研究結(jié)果顯示，當(dāng)癌細(xì)胞無(wú)法獲得葡萄糖時(shí)，它們可以適應(yīng)。研究人員此前已經(jīng)確定了作為胰腺癌燃料來(lái)源的其他營(yíng)養(yǎng)素;這項(xiàng)研究將尿苷添加到目錄中。

(資料圖)

胰腺腫瘤的功能很少，不能輕易獲得來(lái)自血液的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如葡萄糖。Costas Lyssiotis博士，Maisel腫瘤學(xué)研究教授和該研究的首席研究員解釋說(shuō)，如果沒有正確的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，癌細(xì)胞就會(huì)感到饑餓?！拔覀冎浪鼈?nèi)匀辉谠鲩L(zhǎng)，顯然，但他們用什么來(lái)生長(zhǎng)?”他說(shuō)?！斑@些發(fā)現(xiàn)表明，在某些情況下，尿苷是這些燃料之一。

當(dāng)被問(wèn)及影響時(shí)，該研究的共同第一作者之一Zeribe Nwosu博士說(shuō)：“癌癥轉(zhuǎn)向替代營(yíng)養(yǎng)素的能力長(zhǎng)期以來(lái)一直讓我著迷。阻斷這種補(bǔ)償開關(guān)可能會(huì)導(dǎo)致我們找到新的治療方法，這就是我們希望這項(xiàng)研究能夠打開的大門。

尿苷存在于腫瘤微環(huán)境中，但其確切來(lái)源以及癌細(xì)胞如何進(jìn)入它仍然是一個(gè)謎?！皥D片的一部分是它在血液中，但我們不知道它具體來(lái)自哪里，”Lyssiotis說(shuō)。“很可能，它來(lái)自多個(gè)地方，到目前為止，我們還無(wú)法將其固定在一個(gè)來(lái)源。

Lyssiotis稱之為“危機(jī)時(shí)期”的事件 - 當(dāng)細(xì)胞沒有足夠的營(yíng)養(yǎng)，由于血液獲取有限和/或細(xì)胞之間的激烈競(jìng)爭(zhēng) - 可能是細(xì)胞為什么以及在哪里轉(zhuǎn)向尿苷的線索?！鞍┘?xì)胞似乎正在感知當(dāng)?shù)丨h(huán)境中葡萄糖和尿苷的濃度，以告知它們的適應(yīng)，”另一位共同第一作者M(jìn)att Ward說(shuō)。Lyssiotis的團(tuán)隊(duì)認(rèn)識(shí)到這種未知的調(diào)節(jié)過(guò)程，以及胰腺癌中常見的KRAS基因中的促癌突變，這是癌細(xì)胞控制尿苷使用的兩種方式。

Lyssiotis和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)與倫敦癌癥研究所Sadanandam實(shí)驗(yàn)室的合作者一起研究這項(xiàng)研究近十年。他們使用了一種技術(shù)來(lái)篩選數(shù)百種不同的營(yíng)養(yǎng)素，以查看哪些支持胰腺癌的生長(zhǎng)。通常，研究人員會(huì)研究糖，蛋白質(zhì)和脂肪等標(biāo)準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)素，但Lyssiotis的團(tuán)隊(duì)采取了公正的方法。

“我們使用了一個(gè)包含20多種胰腺細(xì)胞系和大約200種不同營(yíng)養(yǎng)素的大型面板來(lái)評(píng)估胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的不同方式，”他解釋說(shuō)。“他們實(shí)際上代謝什么?這種方法使我們發(fā)現(xiàn)了尿苷。

這種方法也提供了治療見解。研究結(jié)果表明，尿苷由尿苷磷酸化酶-1或UPP1代謝。阻斷UPP1對(duì)小鼠胰腺腫瘤的生長(zhǎng)有重大影響，這些發(fā)現(xiàn)表明測(cè)試阻斷尿苷的藥物作為可能的新治療選擇的重要性。

“有可能通過(guò)新的藥物靶點(diǎn)和新的治療方法更好地了解和治療胰腺癌，”該研究的共同作者Sadanandam說(shuō)。

需要更多的研究來(lái)確定將這一發(fā)現(xiàn)推向臨床的最佳方法。

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